莱芒生物：用1‰剂量，重写CAR-T的成本和疗效公式

【编者按】被誉为“医药界诺贝尔奖”的美国盖伦奖（Prix Galien USA），于10月29日公布2026年度获奖名单。

值得注意的是，晶泰科技孵化的创新企业已连续两年入围该奖项提名。去年，希格生科凭借与晶泰科技合作开发的全球首款弥漫性胃癌靶向药SIGX1094获得“最佳生物技术产品”提名；今年，莱芒生物与默达生物双双入围“最佳初创公司”提名。前者在晶泰科技的研发助力下，以千分之一常规剂量的代谢增强型CAR-T疗法，实现数十位复发难治性血液瘤与红斑狼疮患者完全缓解出院（100% CR）；后者则与晶泰科技合作研发了全球首款口服乳酸脱氢酶A（LDHA）抑制剂MP-5342，临床前数据显示其安全窗口超600倍，瞄准全球超千亿美元的自免市场。

在奖项揭晓之后，雷峰网AI科技评论先后与希格生科、莱芒生物、默达生物进行了深度对话，以下是莱芒生物篇。

千分之一。

这是莱芒生物核心产品META 10-19目前在早期临床研究使用的最低给药剂量，仅有常规CAR-T产品给药剂量的1‰，相当于2000个细胞每千克病人体重。

CAR-T疗法的原理并不复杂：医生从患者体内提取T细胞，改造后让它们变成识别特别靶抗原的“特种兵”，再回输到体内，精准打击癌细胞。

按行业常识，CAR-T的疗效依赖足量细胞回输，剂量砍到千分之一，疗效理应所剩无几。但莱芒的代谢增强型CAR-T产品即使在极低给药剂量情况下依然展示出了突破性的疗效：在这款产品的IIT（研究者发起的临床研究）中，数十例复发难治性白血病、淋巴瘤患者接受治疗后，完全缓解率达到100%（100% CR）；在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中，12个月完全缓解率仍保持在77.8%。

“我觉得评委最看重的，还是突破性技术带来的疗效跨越式提升。”全程参与盖伦奖申报的莱芒生物商务副总裁仝督读说，“底层突破技术、很好的临床数据，加上低剂量带来的更好安全性、更低生产成本、更短生产周期，这些优势结合在一起，我觉得是我们受到行业关注、特别是这次入围盖伦奖的主要原因。”

白细胞介素10（IL-10）在免疫学教科书里是一个免疫抑制因子，但莱芒的创始团队发现它能特异性地作用于终末耗竭的T细胞，通过氧化磷酸化代谢的方式逆转T细胞耗竭，恢复其增殖能力、杀伤活性和免疫记忆。莱芒生物由瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）唐力教授团队联合晶泰科技创立，基于免疫代谢重编程这一核心机制开发代谢增强型免疫疗法，相关基础研究成果和临床结果已发表于Nature、Nature Biotechnology、Nature Immunology、Lancet Haematology和JAMA Oncology等国际顶级期刊。

“处于终末耗竭状态的T细胞，可以理解为一个持续工作的打工人，已经非常累了。这时候你再给他画大饼、正向刺激，他已经没反应了，得给他做代谢调控，让他休息一下、恢复扩增能力和可持续的杀伤能力。”仝督读打了个比方。

他告诉AI科技评论，最早对外讲这个机制时，质疑声不断：IL-10不是免疫抑制因子吗，怎么能够促进CAR-T发挥抗肿瘤作用？但是莱芒最终以真实世界的临床数据有力地回应了质疑。

在临床研究之初，莱芒的研究团队计划从5%常规CAR-T剂量开始向上逐渐爬坡，结果发现第一个剂量组的患者在回输后，体内CAR-T细胞的扩增峰值占比超过80%，疗效极好。团队便调整了临床研究方案，向下探索了更低的给药剂量：2.5%、1%、0.25%，一直降到1‰。

剂量降低直接改写了CAR-T的经济学。早期CAR-T单次生产成本就高达五六十万元，终端到患者则达120万元左右“一针”。随着技术进步和国产替代，行业内CAR-T生产成本普遍降到二三十万左右。而莱芒通过低剂量策略和生产工艺优化，手工生产已将成本控制在10万元以内；莱芒还自主研发了一套小型全封闭自动化生产设备，未来有望将生产成本进一步降至5万元以下，同时生产周期大幅缩短，为CAR-T走向平价可及提供了空间。

注册与管线层面，莱芒在2024年底启动IND申报后节奏明显加快：2026年上半年先后拿到FDA两项IND批件（血液肿瘤与自免适应症），9月再获CDE三项IND默示许可，中美双报落地。第一条管线之外，靶向多发性骨髓瘤的BCMA CAR-T和靶向肝癌、胃癌、脑胶质瘤的实体瘤管线均已进入IIT临床研究阶段。

与晶泰的合作，贯穿了莱芒从早期设计到临床回溯的全链条。代谢增强因子IL-10的亲和力优化，晶泰的AI平台两周就交出第一批设计结果；在靶向结直肠癌的实体瘤CAR-T项目中，面对“肿瘤突变抗原与正常抗原只差一个氨基酸”的细微差别，晶泰的AI模型也同样在迭代优化后给出了可以实现高精度特异性结合和优选抗体序列。

更值得关注的，是AI在临床样本分析中的应用。莱芒正利用AI对复发患者的临床样本进行高通量组学回溯分析，试图回答一个重要问题：为什么同样的制备流程，有的患者三年不复发，有的却在一年后复发？

未来一年将会是莱芒的临床数据读出密集期。自免临床结果将完整披露并投稿临床期刊，血液瘤与自免的临床I期即将启动，实体瘤初步数据读出。仝督读和团队也在积极推进对外BD——多家跨国药企对技术已有认可，差的只是更扎实的数据和一个合适的合作模式。

上述数据和判断，来自莱芒生物商务副总裁仝督读。计算化学出身的他，先在莱芒负责AI管线研发与晶泰对接，后转向商务BD与融资。这种横跨实验室和谈判桌的经历，让他的回答同时覆盖了技术逻辑与商业逻辑。

以下是仝督读与雷峰网AI科技评论的对话节选，有不改变原意的编辑：

01

“盖伦奖”提名和一个“违反直觉”的发现

仝督读：具体申报是我团队一位负责BD的同事在执行，我全程参与了整个申报过程，包括材料准备。我觉得评委最看重的，应该还是突破性技术带来的疗效的跨越式提升。其实所有申报企业的团队背景都很好，关键还是看技术是不是有足够的原创突破，以及把这个技术运用到管线里之后，是不是已经在临床上看到了很好的结果。

仝督读：已上市的CAR-T大多是比较早期的二代设计，没有各种增强因子；后来的公司都会用各种方法把效果做得更强，但不同公司指的通路不太一样。我们是把IL-10这个元件加进去，让它自分泌IL-10来逆转T细胞耗竭。免疫代谢是个很大的领域，有些公司甚至跟我们相反——我们是提升免疫系统能力，有的是想抑制免疫系统活性，都是对T细胞代谢的调控。